血 CA125、人附睾蛋白 4(human epididymis protein4,HE4)是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物,可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。
(1)CA125:最为常用的卵巢癌肿瘤标志物,尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。CA125 的阳性率与肿瘤分期、组织学类型有关,晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于早期及非浆液性癌患者(早期卵巢癌的阳性率约43.5%~65.7%,晚期卵巢癌的阳性率约84.1%~92.4%)。有研究发现,CA125 在绝经后人群的应用价值更高,在绝经后人群中,CA125 诊断卵巢癌的敏感性(79.1%~90.7%)和特异性(79.1%~89.8%)均优于绝经前人群(敏感性69.8%~87.5%,特异性 63.3%~85.7%)。外科手术或化疗后,87%~94%的卵巢癌病例中血CA125 浓度与疾病进程相关性较好,可提示肿瘤的进展或消退。有研究认为满意减瘤术后,7 天内 CA125 可下降到最初水平的75%以下。
(2)HE4:HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志物,其对卵巢癌的诊断特异性(约90%~95%)高于CA125(76.6%~86.5%)。HE4 水平不受月经周期及绝经状态的影响,在绝经前人群中,其诊断卵巢癌的特异性(88.4%~96.8%)优于 CA125(63.3%~85.7%)。
(3)ROMA 指数:ROMA 指数是将CA125 和HE4的血清浓度与患者绝经状态相结合的一个评估模型,其值取决于 CA125、HE4 的血清浓度、激素和绝经状态。研究显示,对于绝经前的患者,ROMA 指数诊断卵巢癌的敏感性平 均 为 76.0% ( 70.2% ~ 81.0% ),特异性约为85.1%(80.4%~88.8%),而在绝经后的患者中,其敏感性约为90.6% (87.4%~93.0%),特异性约为79.4%(73.7%~84.2%)。
(4)其他:卵巢恶性生殖细胞肿瘤相关的标志物包括:甲胎蛋白(alpha-fetal protein,AFP),升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤;人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionic gonadotrophic hormone,β-hCG),升高见于 卵 巢 非 妊 娠 性 绒 毛 膜 癌;神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE),升高见于未成熟畸胎瘤或伴有神经内分泌分化的肿瘤;乳酸脱氢酶(lacticaciddehydrogenase,LDH),升高常见于无性细胞瘤;CA19-9,升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤。
其他卵巢上皮肿瘤标记物还包括:CA199,升高常见于黏液性卵巢癌或某些交界性肿瘤,或胃肠道转移性卵巢癌;癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA),升高常见于胃肠道转移性卵巢癌。
当无法明确卵巢肿瘤性质时,可结合上述多种肿瘤标志物进行初步判断与鉴别。
2.影像学检查
卵巢癌的主要影像学检查方法包括超声检查(经阴道或经腹超声)、CT、MRI 等,可以明确肿瘤形态、侵犯范围等,有助于定性诊断;如怀疑有邻近器官受侵和远处转移,可相应行胃肠造影检查、静脉尿路造影检查和胸部CT检查等。综合应用上述影像学检查方法,可实现对卵巢癌的术前临床分期、术后随诊观察和治疗后疗效监测。
(1)超声检查:超声检查是卵巢癌筛查的首选检查方法,可明确卵巢有无占位性病变,判断肿瘤的良恶性。肿瘤形态学特征是超声鉴别卵巢肿瘤良恶性的主要标准。
经阴道超声检查(transvaginal sonography,TVS)探头接近卵巢,图像分辨率高,不受肥胖及肠气干扰,对卵巢癌的诊断有更高的敏感性和特异性。没有性生活史的女性可采用经直肠超声。经腹超声是阴道超声的重要补充,比如肿瘤过大,阴道超声无法获得整个肿瘤的视野。此外,经腹超声还可以评估卵巢癌对周围脏器的侵犯、腹膜后淋巴结转移及腹腔种植转移情况,如有无输尿管扩张、腹水、腹膜种植。
彩色多普勒有助于卵巢肿瘤良恶性的鉴别,同良性肿瘤相比,卵巢恶性肿瘤表现为更高的峰值流速、更低的血流阻力指数。超声造影可见观察肿瘤内部血供情况,特别是与微血管的显示优于多普勒,有利于鉴别诊断及疗效评价,特别是抗血管生成等分子靶向药物的疗效评价。另外可以用超声微泡对比剂介导靶向药物及基因治疗。
超声用于治疗后定期随访,廉价、无辐射是其最大的优势,重点观察肝脾脏有无转移、双肾有无积水、腹膜有无种植、有无腹水、阴道残端及周围有无新出现病灶、髂血管旁有无淋巴管囊肿及其进展情况,髂血管旁、腹膜后淋巴结、锁骨上及腹股沟淋巴结有无转移。另外老年或病情严重患者,需心脏超声检测心功能,血管超声检测深静脉血栓等并发症,超声造影可协助鉴别瘤栓与血栓。
超声介入方面,对于预计难以满意减瘤或患者体弱难以耐受大手术的患者,可选择超声引导下穿刺获取细胞学或病理学诊断。穿刺部位可选择盆腔肿瘤、增厚的大网膜、腹膜等部位。另外盆底腹膜增厚明显者,可经阴道或直肠超声引导下穿刺活检。但需要指出的是,对于术前综合影像评估无明确转移的孤立性卵巢肿瘤,尤其是可疑早期卵巢癌者,需谨慎选测穿刺活检,原因是避免因穿刺导致的医源性肿瘤播散。
(2)腹盆腔 CT:腹盆腔CT 是卵巢癌最常用的检查方法,可观察病变内微小脂肪、钙化,有助于对卵巢生殖细胞来源肿瘤的检出;CT 扫描速度快,一次屏气即可同时完成对腹部和盆腔的扫描,对于评价肿瘤的范围及腹膜转移有重要价值,可辅助临床分期,为首选检查方法。在患者没有对比剂禁忌的情况下应行增强扫描。上皮性卵巢癌原发灶的 CT 影像多表现为盆腔或下腹部不规则形或分叶状囊实性肿瘤,囊壁及囊内间隔薄厚不一,可伴结节状、乳头状突起;实性部分形态不规则、密度不均匀,增强扫描呈不均匀强化。腹水及腹膜、网膜转移在卵巢癌中常见,CT影像上可表现为网膜区扁平样、饼状软组织肿块,密度不均,边缘不规则,界线不清。腹膜转移表现为腹腔内、肝、脾、结肠等脏器表面不规则软组织结节及肿块等。但CT对于早期卵巢癌、卵巢形态未发生显著改变者敏感性较低。
(3)盆腔 MRI :软组织分辨率高,其多参数、动态增强扫描可显示病变的组织成分性质和血流动力学特点,对于脂肪、出血等成分的观察具有优势,其鉴别卵巢良恶性肿瘤的准确度可达到 83%~91%;MRI 有助于确定盆腔肿块起源,并辅助 CT 进行卵巢癌的术前分期。卵巢癌原发灶的 MRI 影像特点与 CT 相似,以囊实性肿块、不规则囊壁及分隔、乳头结节及不均匀强化为主要特点,但MRI 扫描范围有限,且对因运动引起的位移敏感,因此对腹膜转移和大量腹水患者显示效果不如CT,可作为腹盆腔CT的有效补充。盆腔动态增强 MRI 延迟期联合弥散加权成像可辅助临床对患者行肿瘤原发灶减灭术的术前评价;结合临床血清肿瘤标志物 CA125 检测,可对卵巢癌术后复发进行评价。
(4)单光子发射计算机体层摄影(single photonemission computed tomography,SPECT):SPECT全身骨显像有助于卵巢癌骨转移的诊断,全身骨显像提示骨可疑转移时,对可疑部位可增加断层融合显像或MRI、CT等检查进一步验证。
(5)正电子发射计算机体层成像(positronemissiontomography-computed tomography,PET-CT):PET-CT是先进的功能影像学检查手段,能够反应病灶的代谢状况,治疗前 PET-CT 显像有助于卵巢癌良恶性的鉴别诊断,有利于发现隐匿的转移灶,使分期更准确;PET-CT同步增强CT 扫描有利于小病灶的检出。但PET-CT 价格仍较高,并不推荐为常规检查。主要用于常规影像学检查诊断分期不明确,有可能影响治疗方案、治疗后评价疗效或复发后确定转移范围等情况。根据美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,对于下列情况,如临床认为需要,可推荐使用PET-CT:①盆腔肿物良恶性难以鉴别时;②卵巢上皮来源肿瘤治疗结束后随访监测;③恶性生殖细胞肿瘤及恶性性索间质肿瘤,随访过程中出现典型症状、体检发现异常或肿瘤标志物升高;④I 期2、3 级及Ⅱ~Ⅳ期的未成熟畸胎瘤、任意期别的胚胎性肿瘤、任意期别的卵黄囊瘤和Ⅱ~Ⅳ期的无性细胞瘤化疗后的随访监测。
3.细胞学和组织病理学检查
大多数卵巢恶性肿瘤合并腹腔或胸腔积液,行腹腔或胸腔积液细胞学检查可发现癌细胞。
组织病理学是诊断的金标准。对于临床高度可疑为晚期卵巢癌的患者,腹腔镜探查活检术不但可以获得组织标本,还可以观察腹盆腔内肿瘤转移分布的情况,评价是否可能实现满意减瘤手术。
4.胃肠镜检查
在盆腔肿块患者中需排除胃肠道原发肿瘤卵巢转移者,尤其相对年轻,血清 CEA 升高显著的患者需行胃肠镜检查,排除胃肠道转移性肿瘤。
5.腹腔镜检查
作为一种微创性手术,对于部分盆腔包块、腹水患者需排除盆腔炎性包块或结核性腹膜炎时,可行腹腔镜探查活检,避免不必要的开腹手术。腹盆腔探查还可用于判断能否实现满意的减瘤手术(详见治疗部分)。
全文下载:
卵巢癌诊疗指南(2022年版)
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s2911/202204/a0e67177df1f439898683e1333957c74/files/0feefc11d98840898b136ac3d9a4ee20.pdf
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